密室大逃脱第一季一共有六个主题，分别是：

第一个主题是烧烤店的秘密。剧情背景：进入烧烤店的众人在齐心协力解谜的过程中开起烤串趴，却在冷库的秘密通道入口感受到疑似小猫惨叫或小孩哭声的诡异感，来到了一个伸手不见五指的黑暗空间。为了寻找线索，大神们还上演爆笑换装秀，换上女款围裙。

第二个主题是惊叫拳击馆。剧情背景：大神们身陷机器人搏斗主题俱乐部，被要求利用自己技能拿到通往下一个密室的免费券，并需要躲避暴躁机器人NPC的追击。 节目道具组脑洞再发力，献上春日透心凉大礼包，满屋骷髅、遍地残肢、狂暴狰狞机器人等，吓得玩家魂不附体。更恐怖的，是阴冷密室中伴着昏暗灯光不断响起的小女孩惊悚笑声。大神们鼓足勇气寻找声音来源，发现窗帘后竟藏着一个拥有可怕眼神的小女孩，她脸上的阴笑令人不寒而栗。

第三个主题是逃离废弃学校。剧情背景：大神们被困于一所废弃学校，在十次爆炸后学校将坍塌的紧急情况下，他们却被节目组再次升级的“谜题三重奏”挡住出逃的步伐，面对一堆散乱的书籍毫无头绪。进入废弃学校的大神被首次拆散，邵明明和唐九洲两人单独被困于生物实验室。在学校密室汇合和解密的过程中，他们发现自己正处于十次爆炸后学校将坍塌的紧急境遇。

第四个主题是神秘山洞。剧情背景：大神们被拉到了人迹罕至的密林深处，隐秘的实景山洞内漆黑阴森，怪石嶙峋。大神们进入人迹罕至的山洞内部，山洞墙上惊现巨型圆形数字阵列。经过神秘的传送柜传输，他们发现自己闯入了外星人的实验基地。也让玩家连呼可怕。深不可测的山洞暗处，还有蝙蝠乱飞吓人。大神们掉下泥地陷阱，即使被泥点溅到满脸满身也拼命咬牙坚持逃脱。

第五个主题是恐怖公馆。剧情背景：寂静幽暗的公馆内浴室花洒、水龙头流出的“血水”、莫名传出的歌声等，种种可怕迹象让大神们分分钟经历心脏暴击和瞳孔地震。一间卧房内，微弱光线中闪现一个挂在墙上的女子，她行迹诡异、面色惨白 。在黑暗笼罩、队员消失、恐惧紧逼的多重暴击下。大神们在黑暗中听着诡异的音乐裹紧被子瑟瑟发抖，经历了更可怕的极致恐惧。

第六个主题是绝命病毒所。剧情背景：大神们被困神秘医院，医院里隐藏着多名“毒人”在利用人体进行病毒实验，如果被抓住，大神们将被当作“试验品”。因此在进入医院后，遇到“毒人”巡逻，令大神们意想不到的是，此后在病床上看到的，作为实验对象的竟是陶花，被注射了“病毒”的他将所有人都视为敌人，更不相信大神们是来营救她的救援队，场面一时处于紧张对峙状态。清醒后，她携手与大神们玩命奔逃，开启“毒人”大打游击战。